Polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire auto-immune chronique qui peut être difficile à traiter. Sans traitement efficace, il peut entraîner des lésions articulaires irréversibles.

Pour répondre aux besoins des personnes atteintes de cas de PR difficiles à traiter, les chercheurs ont développé et testé une nouvelle classe de médicaments appelés Inhibiteurs de JAK.

Les inhibiteurs de JAK sont une forme de médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM).

Avec la PR, le système immunitaire d’une personne attaque les cellules saines de la muqueuse des articulations et d’autres parties du corps. Les ARMM agissent en supprimant cette réponse immunitaire.

Tous les ARMM peuvent potentiellement aider à réduire l’activité de la maladie chez les personnes atteintes de PR. Cependant, pour certaines personnes, une rémission soutenue reste un objectif difficile à atteindre.

La Food and Drug Administration (FDA) a jusqu’à présent approuvé trois inhibiteurs de JAK pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, et les chercheurs ont identifié d’autres inhibiteurs de JAK qui semblent prometteurs dans les essais cliniques.

Ces médicaments comportent un risque d’événements indésirables et d’effets secondaires. Cependant, ils ont également le potentiel de réduire les symptômes et l’activité de la maladie chez les personnes qui ne répondent pas à d’autres traitements.

Alors, quels sont les inhibiteurs de JAK et comment se comparent-ils aux autres options de traitement de la PR?

Quels sont les avantages et les risques potentiels d’essayer un inhibiteur de JAK, et comment les gens peuvent-ils travailler avec leur médecin pour déterminer quelle approche thérapeutique pourrait être la meilleure pour eux?

a doctor talking to a person about JAK inhibitors for rheumatoid arthritis Partager sur Pinterest
UNE nombre d’inhibiteurs de JAK peuvent traiter la polyarthrite rhumatoïde.

La PR est généralement une maladie évolutive, ce qui signifie que sans traitement, elle empire avec le temps.

Si la PR n’est pas traitée efficacement, elle peut détruire les os et le cartilage et entraîner une invalidité.

La PR provoque une inflammation chronique des articulations et d’autres parties du corps. Les personnes atteintes de PR ont également un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire .

« Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active est très important », a déclaré la Dre Diane Horowitz, directrice du Rheumatoid Arthritis Center de Northwell Health à Manhasset, NY Medical News Today.

Il ne s’agit pas de traiter seulement la douleur ou de traiter seulement l’enflure, c’est aussi sur la prévention des dommages [to the joints] et la prévention des manifestations non conjointes », a-t-elle ajouté.

Pour les personnes atteintes de PR aux stades précoces, le méthotrexate est le plus courant DMARD que les médecins prescrivent initialement. Il s’agit également du traitement de première intention recommandé par l’American College of Rheumatology.

Cependant, une revue des essais contrôlés randomisés a révélé que parmi les personnes RA qui a pris le méthotrexate seul, pas plus de 50% ont connu une rémission.

Chez ceux qui ont la condition depuis plus d’un an, les taux de rémission ont oscillé autour de seulement 30%.

En général, plus les personnes vivent avec la PR, plus il peut être difficile de les traiter.

Dans les cas où le traitement par le méthotrexate seul ne suffit pas à contrôler l’activité de la maladie, les médecins peuvent conseiller à une personne d’ajouter un autre ARMM à son plan de traitement.

Ce traitement de deuxième intention implique souvent un ARMM biologique, comme l’adalimumab (Humira), l’étanercept (Enbrel), l’infliximab (Remicade), ou rituximab (Rituxan).

Ces dernières années, cependant, les médecins ont également ajouté des inhibiteurs de JAK à la liste d’options qu’ils peuvent prescrire.

Les auteurs d’une revue dans la revue EMJ dit que le développement des inhibiteurs JAK est «un percée majeure depuis l’avènement des produits biologiques. »

Les ARMM biologiques sont apparus pour la première fois dans les années 1990, les fabricants les ayant conçus pour interagir avec d’autres composants du système immunitaire.

Plus précisément, les DMARD biologiques fonctionnent en ciblant les cytokines et les cellules immunitaires impliquées dans le développement de la PR.

Les cytokines sont des protéines qui sont importantes pour la signalisation cellulaire et permettent la communication entre les cellules immunitaires.

Les ARMM biologiques interfèrent avec la production ou l’action de cytokines spécifiques ou de cellules immunitaires. Cette action interrompt les voies de signalisation qui provoquent l’inflammation dans la PR.

Les ARMM biologiques peuvent être très efficaces pour certaines personnes atteintes de PR, mais ils n’aident pas tout le monde .

Scientifiques écrivant dans le journal Drogues disent que le ciblage d’une seule cytokine ne fonctionne pas pour tous les individus.

Contrairement aux DMARD biologiques, les inhibiteurs de JAK ciblent un groupe de petites molécules de signalisation qui aident à transmettre les signaux de plusieurs types de cytokines.

Les petites molécules de signalisation sont appelées Janus kinases ou JAK.

Les inhibiteurs de JAK bloquent la voie de signalisation JAK et semblent limiter certains processus cellulaires qui provoquent la progression de la PR.

« Je pense que la plupart des rhumatologues ont ressenti quand nous sommes entrés dans l’ère biologique, c’est tout », Herbert SB Baraf, professeur de médecine clinique à George Université de Washington et associé directeur émérite chez Arthritis and Rheumatism Associates, a déclaré MNT.

« Mais la découverte du JAK et des voies connexes a fait d’énormes percées, à la fois en rhumatologie et en oncologie, et je suis sûr que d’autres domaines », a-t-il déclaré.

À ce jour, la FDA a approuvé trois inhibiteurs de JAK pour le traitement de la PR. Ceux-ci sont:

  • tofacitinib (Xeljanz)
  • baricitinib (Olumiant)
  • upadacitinib (Rinvoq)

Des études ont montré que ces médicaments sont efficaces et relativement sûrs pour traiter la PR modérée à sévère.

Certaines études suggèrent que certains inhibiteurs de JAK peuvent être légèrement plus efficaces que l’adalimumab (Humira) ou d’autres ARMM biologiques seuls.

Par exemple, une étude de 2017 a révélé que 70% des personnes traitées par les chercheurs avec une combinaison d’olumiant et de méthotrexate ont connu une amélioration de 20% des principaux critères de symptômes.

Ce résultat était en comparaison avec 61% qu’ils ont traité avec Humira et le méthotrexate.

Cependant, les personnes recevant Olumiant ont connu un taux plus élevé d’événements indésirables graves.

Un essai clinique de 2019 a révélé que la thérapie combinée avec Rinvoq et le méthotrexate était légèrement plus efficace pour atteindre une «faible activité ou rémission de la maladie», par rapport au traitement avec Humira et le méthotrexate.

Le taux d’événements indésirables dans cette étude était similaire dans les deux groupes de traitement.

En plus des inhibiteurs de JAK que la FDA a déjà utilisés pour la PR, des essais cliniques ont également évalué les médicaments expérimentaux filgotinib et peficitinib.

Un essai clinique de phase III a montré que le peficitinb était plus efficace qu’un placebo pour réduire les symptômes de la PR.

En novembre 2019, le fabricant du filgotinib a annoncé que les résultats des essais cliniques de phase III ont montré que le médicament était efficace et assez sûr pour le traitement de la PR.

Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs de JAK peuvent avoir un rôle important à jouer dans le traitement de la PR, en particulier pour ceux qui n’ont pas bien répondu aux autres traitements.

Cependant, d’autres études sont nécessaires pour comprendre la sécurité de ces médicaments et leur efficacité.

En outre, les chercheurs disent qu’ils doivent faire plus d’essais pour comparer différents inhibiteurs de JAK et les évaluer par rapport aux ARMM biologiques.

Sécurité des inhibiteurs de JAK

Les inhibiteurs de JAK sont le plus récent ajout au marché, et donc moins de données de sécurité à long terme sont disponibles à leur sujet que les autres DMARD.

Jusqu’à présent, des études suggèrent que les inhibiteurs de JAK posent des risques similaires à ceux des ARMM biologiques.

Une étude de revue de janvier 2020 conclut: «Le profil de sécurité global de [JAK inhibitors] semble être cohérent avec celui des médicaments biologiques en termes du type d’événements indésirables et de leur incidence. »

Les inhibiteurs de JAK et les ARMM biologiques sont tous deux des médicaments immunosuppresseurs qui peuvent avoir un risque accru d’infections graves et opportunistes.

Certaines infections peuvent être plus fréquentes chez les personnes qui prennent des inhibiteurs de JAK, y compris l’herpès zoster, qui est le virus du zona.

Mais un récent essai clinique de phase III sur le filgotinib a révélé que le taux d’infections à herpès zona était faible chez les personnes qui prenaient le médicament et similaire à ceux qui prenaient un placebo.

Il est possible que cet inhibiteur de JAK présente un risque d’infection similaire ou inférieur à celui des autres ARMM, mais les scientifiques doivent encore faire plus de recherches.

Un autre examen a révélé que certaines recherches ont lié les inhibiteurs de JAK à un risque légèrement accru de caillots sanguins, en particulier à des doses plus élevées que celles approuvées par la FDA.

Encore une fois, les chercheurs ont besoin de plus d’études pour comprendre comment les risques des différents DMARD se comparent.

Avec le temps, Baraf s’attend à ce que les inhibiteurs de JAK puissent jouer un rôle plus important dans le traitement de la PR.

«Bien que la plupart d’entre nous les utilisons comme traitements de deuxième intention, je peux voir un jour où ceux-ci seront utilisés avant un produit biologique et, parce que la plupart d’entre eux sont efficaces même en l’absence de méthotrexate, peut-être même en tant qu’agent de première ligne pour les patients atteints de cette maladie », a déclaré Baraf.

En attendant, Horowitz encourage les gens à parler à leurs rhumatologues des différentes approches de traitement.

«Je pense qu’ils devraient demander à leurs médecins les risques et les avantages des médicaments », a déclaré Horowitz,« et ils devraient demander à leurs médecins pourquoi ils pensent qu’un médicament est meilleur qu’un autre. »

Les médecins qui prescrivent des inhibiteurs de JAK ou d’autres ARMM peuvent aider à gérer le risque d’événements indésirables en surveillant les personnes à la recherche de signes et symptômes d’infection.

Les médecins feront des tests pour vérifier les conditions, telles que la tuberculose, l’hépatite B et l’hépatite C avant de prescrire le médicament.

Ils effectueront probablement des tests sanguins continus pour vérifier le faible nombre de cellules sanguines et d’autres problèmes qui peuvent être importants.

Bien que les ARMM comportent un risque d’événements indésirables, ils peuvent également avoir des avantages substantiels pour réduire l’activité et les symptômes de la PR. Pour les personnes atteintes de PR active, renoncer à un traitement par ARMM est en soi un choix risqué, a déclaré Horowitz.

« Si quelqu’un souffre de polyarthrite rhumatoïde très active, et ils disent: «Oh, je m’inquiète pour les drogues», je leur dirai qu’il y a aussi un risque à ne pas prendre de drogues », a-t-elle expliqué.

«Il est vraiment important d’avoir une bonne relation thérapeutique avec votre médecin, où vous pouvez discuter de tous ces différents risques et ensuite faire le bon choix», a-t-elle ajouté.